Journée Française sur la Thérapie Photodynamique

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EURO PDT 2017

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Pr Serge MORDON invité au JT 19/20 de France 3 Lorraine

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La thérapie photodynamique ou comment guérir par la lumière

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La Thérapie photodynamique a gagné le concours un film en 48 heures

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Journée de la photonique 2016

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Premier patient - Phosistos

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Etude clinique phase II - Phos-Istos

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SYNAPS

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  • Focal Laser Ablation of Prostate Cancer

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  • La fibre guérisseuse, vidéo scientifique

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  Autrefois considéré comme un cancer rare, le mésothéliome pleural malin (MPM), ou cancer primitif de la plèvre, représente aujourd'hui un enjeu important. Son pronostic est sombre (médiane de survie inférieure à 1 an dans la littérature), et son incidence croissante depuis 1945 (due au large recours à l'amiante, son facteur étiologique principal en France dans les années 1970-1980 jusque son interdiction en 1997).












De nos jours, en France, l’incidence annuelle du MPM est d’environ 900 cas. Compte tenu du délai de latence habituellement long entre l’exposition de l’amiante et le diagnostic du mésothéliome (en moyenne de30 à 40 ans), un pic d’incidence du MPM est attendu au cours de la prochaine décennie. Il serait déjà atteint dans certains pays (USA, Europe du Nord...) qui ont interdit l’utilisation de l’amiante précocement par rapport à la France.

Cependant, de nombreux autres pays émergents, (Chine, Brésil, Russie,Inde ...), ou en voie de développement extraient encore de l’amiante et/ou y ont recours de manière importante.
Cela laisse craindre une probable « endémie » mondiale du mésothéliome malin.


L’intérêt médical pour ce cancer a évolué, passant d fatalisme à un réel investissement dans la prise en charge de cette m aladie : avec la notion de chirurgie acceptable, avec de nouvelles drog es cytotoxiques et d’associations efficaces, avec l’émergence des bioth rapies, avec de nouvelles modalités de radiothérapie et surtout du développement de stratégies multidisciplinaires concertées qui permettent actuellement de construire des essais prospectifs, comparatifs, randomisés qui faisaient largement défaut dans ce domaine.

Diagnostic difficile

Le MPM est difficile à diagnostiquer pour plusieurs raisons. Le tableau clinique et radiologique non spécifique peut être évocateur du diagnostic dans un contexte d’exposition à l’amiante. Mais celle-ci peut être difficilement retrouvée en raison du long délai de l atence du MPM entre l’exposition et son diagnostic, voire même absent dans plus de la moitié des cas féminins, rendant indispensable des bi opsies pleurales par thoracoscopie de sensibilité supérieure à 95%, se on les récentes recommandations francophones de la SPLF (Société e Pneumologie de Langue Française) puis européennes de l’Europ ean Respiratory Society (ERS) et de l’European Society of Thoracic Surgery (ESTS).


Traitements classiques décevants

Le traitement du MPM est donc complexe et décevant à ce jour avec un pronostic globalement défavorable (survie médiane inférieure à 1 an), justifiant une prise en charge spécialisée dans des centres dédiés. En janvier 2012, s’est constitué un réseau clinique français de centres experts (inter) régionaux pour la prise en charge du MPM (appelé « MESOCLIN ») financé par l’Institut National contre le Cancer (INCa).

Ce réseau est coordonné par le centre expert national basé au CHRU de Lille, en étroite collaboration avec le réseau MESOPATH (réseau expert national anatomo-pathologique des mésothéliomes).

Le recrutement régional des patients porteurs d’un MPM à Lille est important. Il est lié aux nombreuses expositions professionnelles, voire environnementales ou domestiques, dans la région Nord-Pas de Calais : chantiers navals, métallurgie, bâtiment ...

Thérapie photodynamique : des résultats prometteurs

La thérapie photodynamique, ou PDT, est un traitement relativement nouveau dans le MPM. Elle se base sur le rationnel que les cellules tumorales, si elles sont d’abord traitées par un agent photosensibilisant, mourront quand elles seront exposées à une lumière émise par une source laser à une longueur d’onde spécifique. Après une résection tumorale la plus complète possible (pleurectomie et décortication, P/D), le chirurgien illumine avec la lumière (laser) directement la cavité pleurale produisant une lumière spécifiquement absorbée par la substance
photosensibilisante.


Ainsi la PDT a été testée dans des essais cliniques de phase I et II pour les patients MPM en combinaison avec la PEP (pneumonectomie extra-pleurale) ou la P/D puis une chimiothérapie intra-veineuse. Les premiers travaux menés par l’équipe du Professeur Friedberg (Université de Pennsylvanie, Philadelphie, USA) ont montré des résultats prometteurs avec une survie globale médiane de 31 mois.














La PDT à LILLE 

L'unité INSERM ONCO-THAI en collaboration avec le service de Pneumologie et Oncologie Thoracique et le service de Chirurgie Thoracique du CHRU de LILLE ont débuté un projet ambitieux visant à développer cette technique. Les travaux se déroulent sous deux versants : clinique et recherche.

Recherche clinique 

Sur les aspects cliniques, grâce au soutien du Conseil Régional du Nord-Pas-de-Calais et des associations de patients, un essai local de phase II est en cours de préparation. Cette étude de faisabilité permettra de reproduire le protocole appliqué à Philadelphie. Des contacts très avancés ont déja eu lieu entre les deux équipes qui se connaissent le longue date.
Dans le cadre d'un Programme Hospitalier de Recherche Clinique, (PHRC),  National Cancer retenu par l'INCa en 2013, une autre étude de phase II est également en préparation. Cette fois, il s'agira d'un essai multicentrique national randomisé pour valider l'intérêt de la PDT dans le MPM.

Perspectives scientifiques 

La clé de voûte de la réussite d'une procédure de PDT réside entre autres sur une illumination totale et homogène de la cavité pleurale. La technique actuelle consiste à remplir la cavité d'un liquide diffusant puis à procéder à l'illumination en "remuant" la source de lumière dans la cavité. Lors du déplacement, la dose de lumière appliquée n'est pas contrôlée et par conséquent, le traitement peut être incomplet.

Le programme de recherche en développement dans l'équipe INSERM ONCO-THAI se base sur les compétences employées déjà dans d'autres pathologies : modélisation de l'action du laser et imagerie médicale. Le but étant d'optimiser la dose de lumière et d'assurer une application efficace et globale sur les cibles.









Innovation : les textiles lumineux

Une des autres pistes de recherche sur laquelle travaillent le laboratoire est l'utilisation de textile lumineux. Il s'agit de dispositifs flexibles assurant l'illumination homogène d'une surface.
De récents travaux de l'unité ONCO-THAI sur l'animal sur un modèle de carcinose péritonéale ont montré que des illuminateurs souples permettaient d'assurer une illumination homogène.

La collaboration avec l'ENSAIT, (Ecole Nationale Supérieure des Arts et Industries), a permis de concevoir des textiles lumineux de grandes dimensions parfaitement adaptés à l'illumination de la cavité pleurale.

Ces textiles sont actuellement en cours de validation clinique au CHRU de LILLE pour la PDT des kératoses actiniques.






   Development of a new illumination procedure for photodynamic therapy of the abdominal cavity. Guyon L., Lesage JC., Betroni N., Mordon S., Journal of biomedical Optics 17(3), 038001 (March 2012)
   Innovative engineering design of a textile light diffuser for photodynamic therapy. Mordon S., Cohrane C., Lesage JC., Koncar V., Proceedings (N510) of the 13th IPA World Congress (May 10-14, 2011, Innsbruck, Austria) pages: 147-151